免疫治疗效果怎么样?免疫治疗效果如何
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近年,免疫治疗在诸多癌症治疗中的优秀成果给很多患者带来新的选择。随着免疫治疗药物的临床广泛应用,我们发现病人个体间疗效差异巨大。个体化病人的选择显得尤为重要,下面列举的是目前常用的免疫治疗疗效预测指标。
1、PDL1表达
PD-L1表达作为最常用的免疫治疗生物标志物,cps评分是针对肿瘤免疫的一种评分方式,多用在药物治疗前检测,主要是指pdl1染色阳性中肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的总数与样品中存活肿瘤细胞总数的一个比值。
理论上,cps评分越高,表示免疫治疗药物的效果比较好,部分患者cps评分可达到90%以上,可以单药免疫治疗;如果cps评分较低,则代表患者进行免疫治疗的效果整体较差,不考虑免疫治疗或者需要免疫联合化疗。
2、TMB表达
肿瘤突变负荷,英文缩写为TMB,是评价基因突变频率高低的指标。肿瘤细胞基因突变频率高,则细胞表面所携带的肿瘤抗原就多,容易受到机体免疫系统的攻击而被杀死。所以,TMB是预测患者对免疫治疗的效果的较好指标。
3、MSI表达
MSI是免疫治疗中另一个重要的分子标志物。MSI是由DNA修复蛋白的缺失造成的高度突变的状态。其典型特点是微卫星突变的富集。MSI检测的第一种方法是免疫组化的方法检测MMR,测定四种MMR蛋白:MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。
最好的方法是二代NGS测序方法进行基因检测。MSI高表达患者,免疫治疗效果好,这一点在结直肠癌中尤其突出。目前已有多个广谱免疫治疗药物,针对MSI-H实体瘤患者。
4、ALK、EGFR等基因突变
我们都知道对于非小细胞肺癌,通常都建议做至少12基因的基因检测,判断是否符合靶向治疗条件,具有EGFR、ALK、ROS1等敏感基因的肺癌患者首选靶向治疗,其中原因一方面是因为口服靶向药方便且低毒高效,另一方面是因为多个研究认为具有敏感基因突变患者使用免疫治疗效果差。也就是说这是一个免疫治疗疗效的的负向评估因素。
5、STK11突变状态和KEAP1突变状态
STK11和KEAP1突变经常在非小细胞肺癌中同时发生,大量研究显示,STK11丢失(约20%的患者)或KEAP1丢失(约20%的患者)与免疫治疗的有效性降低有关,但仅限于肿瘤同时发生KRAS突变的患者。
也就是说,如果患者存在KRAS、STK11或KEAP共突变,则免疫治疗的获益有限,单独存在STK11或KEAP突变,则影响较小。对于KRAS伴STK11/KEAP1共突变的患者,体质能耐受的话,一线通常建议四药组合方案,即化疗联合免疫治疗联合抗血管生成药物。
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